1） Hiwa, R., Ohmura, K., Arase, N., Jin, H., Hirayasu, K., Kohyama, M., Suenaga, T., Saito, F., Terao, C., Atsumi, T., Iwatani, H., Mimori, T. and Arase, H.: Myeloperoxidase/HLA Class II Complexes Recognized by Autoantibodies in Microscopic Polyangiitis. Arthritis. Rheumatol., ■■: 2069-2080, 2017. 2） Arase, H.: Rheumatoid Rescue of Misfolded Cellular Proteins by HLA Class II Molecules: A New Hypothesis for Autoimmune Diseases Adv. Immunol., ■■■: 1-23, 2015. 3） Tanimura, K., Jin, H., Suenaga, T., Morikami, S., Arase, N., Kishida, K., Hirayasu, K., Kohyama, M., Ebina, Y., Yasuda, S., Horita, T., Takasugi, K., Ohmura, K., Yamamoto, K., Katayama, I., Sasazuki, T., Lanier. L. L., Atsumi, T., Yamada, H. and Arase, H.: β2-glycoprotein I / HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. Blood, ■■■: 2835-2844, 2015. 4) Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, and Arase, H.: Autoantibodies to IgG/HLA-DR complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., ■■■: 3787-3792, 2014. 5) Jiang, Y., Arase, N., Kohyama, M., Hirayasu, K., Suenaga, T., Jin, H., Matsumoto, M., Shida, K., Lanier, L.L., Saito, T. and Arase, H.: Transport of misfolded endoplasmic reticulum proteins to the cell surface by HLA class II molecules. Int. Immunol., ■■: 235-246, 2013.■■■■大阪大学 微生物病研究所 免疫化学分野 大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 免疫化学研究室8. ネオセルフによる新たな自己免疫疾患発症機構主要組織適合遺伝子複合体(MHC)はT細胞にペプチド抗原を提示することで免疫応答の中心を担う。その一方で、MHCクラスIIの遺伝型は様々な免疫疾患の感受性に強く影響を与えることから、MHCクラスII遺伝子は、自己免疫疾患の原因遺伝子でもある。最近のゲノムワイド関連解析によってもMHCは他の遺伝子と比べても圧倒的に強く免疫疾患の発症に影響を与えることが再確認されている。しかし、依然として自己免疫疾患の発症メカニズムは明らかになっていない。一方、我々は、MHCクラスII分子には小胞体内のミスフォールド蛋白質を細胞外へ輸送するというシャペロン様の機能があることを明らかにしてきた。さらに、MHCクラスII分子によって細胞外へ輸送されたミスフォールド蛋白質は、自己免疫疾患で産生される自己抗体の主要な標的分子になっていることも判明した。特に、MHCクラスII分子と複合体を形成したミスフォールド蛋白質に対する自己抗体の認識は、各MHCクラスIIアリルの疾患感受性と強い相関を示す。このようにMHCクラスII分子はミスフォールド蛋白質と複合体を形成することによって正常抗原とは抗原性の異なる「ネオセルフ」を形成し、自己免疫疾患の発症に関与している可能性が明らかになった。MHCクラスII分子によって形成される「ネオセルフ」は、自己免疫疾患で産生される自己抗体の検出に有用であるばかりでなく、自己免疫疾患の原因解明、さらには、新たな創薬標的としても重要であると考えられる。15
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